翁紹評生殖醫學研究室

愛群中醫 廖哲誼 副院長

自體免疫性甲狀腺炎常伴隨出現TSH輕微上升，TSH會增加NK cell對IL-2的反應性，促使NK cell增生並加強NK cell的毒殺能力[1]，許多研究都指出TSH不僅僅只是觀察甲狀腺功能的指標，對免疫系統也有直接調控的作用，這就是為什麼對於自體免疫性甲狀腺炎的患者投予levothyroxine可幫助懷孕。

在第一孕期TSH若大於2.5mIU/L有將近2倍的流產風險。[2]有研究指出在同樣懷孕10週的女性身上，若Anti-TPO為陽性時TSH的濃度較高，給予levothyroxine降低TSH可使流產機率降為1/4。[3]因此治療的目標是盡可能將TSH維持在小於2.5mIU/L。

從前認為甲狀腺功能主要由下視丘、腦下垂體、甲狀腺三者組成的HPT axis來調控，但近三十年的研究發現，其實免疫系統也跟甲狀腺功能息息相關，許多免疫細胞會在受到某些刺激的情況下分泌TSH，這些免疫細胞包含T cell、B cell及脾臟樹突細胞(Splenic dendritic cells)[4]，有趣的是，就如同甲狀腺素會對下視丘及腦下垂體產生負回饋，甲狀腺素同樣也會對這些免疫細胞產生負回饋進而減少TSH的分泌[5]，這或許也是levothyroxine能降低流產機率的原因之一。

Table 1 - Sources of Extra-pituitary TSH

許多微生物的刺激會促使免疫系統生成TSH，特別是細菌表面的脂多醣體(lipopolysaccharide)會促使免疫細胞大量分泌TSH，這個現象揭示著中醫所論述的“外感”確實會影響甲狀腺的正常功能。除了周邊成熟的免疫細胞會製造TSH外，骨髓造血細胞(hematopoiesis)中的部分細胞也會分泌TSH，特別是帶有CD11b+的單核球、巨噬細胞及顆粒細胞。[6]骨髓中蘊藏幹細胞，可依照身體需求分化為不同的細胞，協助人體面對各種壓力，這種功能近似於中醫的“衝脈”，《黃帝內經》稱「衝脈者，五臟六腑之海也，五臟六腑皆稟氣焉。」現今許多研究證實TSH除了促使甲狀腺素分泌外，同時也是免疫系統中的調節因子，會促使骨髓中的幹細胞，分化為不同的免疫細胞，這在中醫上也解釋了為什麼自體免疫性甲狀炎可能造成不孕或重複性流產，只要伏邪病位深及衝脈，就可能造成生殖困境。

參考資料：

[1] Provinciali M, Di Stefano G, Fabris N. Improvement in the proliferative capacityand natural killer cell activity of murine spleen lymphocytes by thyrotropin. IntJ Immunopharmacol 1992;14(5):865e70.

[2] Negro R, Schwartz A, Gismondi R, Tinelli A, Mangieri T, Stagnaro-Green A.Increased pregnancy loss rate in thyroid antibody negative women with tshlevels between 2.5 and 5.0 in the first trimester of pregnancy. J Clin EndocrinolMetab 2010;95(9):E44e8.

[3] Negro R, Formoso G, Mangieri T, Pezzarossa A, Dazzi D, Hassan H. Levothyr-oxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroiddisease: effects on obstetrical complications. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(7):2587e91.

[4] Klein JR, Wang H-C. Characterization of a novel set of resident intrathyroidal bone marrow-derived hematopoietic cells: potential for immune-endocrine interactions in thyroid homeostasis. J Exp Biol. 2004;207:55–65.

[5] Harbour DV, Kruger TE, Coppenhaver D, Smith EM, Meyer WJ., III Differential expression and regulation of thyrotropin (TSH) in T cell lines. Mol Cell Endocrinol. 1989;64:229–241.

[6]Wang H-C, Dragoo J, Zhou Q, Klein JR. An intrinsic thyrotropin-mediated pathway of TNFα production by bone marrow cells. Blood. 2003;101:119–123.