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愛群婦產科 沈孟勳主任 / 國際醫療中心

之前提到,MPF與卵母細胞成熟息息相關,那到底它是運用何種原理讓不同時期卵母細胞產生生化變化呢?
其實MPF在體細胞的有絲分裂與卵子的減數分裂都扮演著重要的角色。

在卵母細胞中發育前期,MPF開始作用:蛋白質磷酸化,讓染色體凝集及核膜解體,開啟生殖泡崩解(GVBD)的第一步,此時MPF的活性達高峰。

但是MPF不是永遠處於活性狀態,在生殖細胞崩解期後,已經複製好的成對染色體準備進行分離,卵母細胞進入到減數分裂中期I(Metaphase I),此刻也是染色體進行校正的時候,MPF的活性暫時性下降。之後,卵母細胞進入到中期II (Metaphase II),MPF的活性再度上升,並且由一種細胞靜止因子(CSF,cytostatic factor)作用來維持MPF處於高活性狀態長達數小時。這也是為何卵母細胞可以停止在MII期的原因,而試管療程中,取出來的卵夠成熟的話,就是在這個MII的狀態。

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愛群婦產科 沈孟勳主任 / 國際醫療中心

卵的成熟是由卵原細胞經由分化為初級卵母細胞與減數分裂,達到最後等待受精的配子狀態。

成熟分裂也就是減數分裂的兩次過程中,這一系列的變化又可細分為很多期,但在這段期間,卵母細胞是會呈現幾次發育停滯的狀態。

我們在臨床上,有時取出來的卵,不一定全面都是成熟的,甚至有些從小腔卵泡(SMALL FOLLICLES)取出來的卵,最後也只能停留在MI期。


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愛群婦產科 吳劭穎副院長 / 基因體醫學中心
約有四成到五成的不孕症是和男性精蟲的因素相關的。目前針對嚴重精蟲品質不良的患者可藉由單一精蟲顯微注射(ICSI)來協助卵子完成授精;甚至針對無精症的患者也可以先透過睪丸或副睪片來取得精蟲,然後再搭配ICSI的試管療程。雖然ICSI確實能幫助這些人實現成為人父的願望,但此技術仍有潛在風險的考量,主要是因為卵子外圍的細胞具有篩選精蟲的功能1,所以在自然授精過程中可以降低卵子被品質不良精蟲結合的機率。而ICSI則是跳過此自然篩選機制直接以顯微注射的方式讓精卵結合,雖然做ICSI時會挑選外觀型態正常的精蟲來做注射,不過目前已證實精蟲染色體正常與否和外觀型態並無絕對的關聯性2,3。

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愛群婦產科吳劭穎 副院長/基因體醫學中心
PGS成功的三大要素: (1)良好的細胞培養環境(2)成熟的細胞切片和冷凍技術(3) 準確的染色體檢驗方式。全世界第一個試管嬰兒誕生於 1978年,而在六年後首例冷凍胚胎解凍後活產案例也成功問世,這些年來在這些方面的技術已經十分成熟穩定,對試管嬰兒成功率的貢獻也有目共睹。而染色體檢查的方式的發展也是突飛猛進,從初期的螢光原位雜交反應 (FISH) 到晶片式全基因體定量分析 (Array CGH)、次世代定序 (NGS)等新技術,所以這些進步到底對試管嬰兒成功率有無助益就是目前大家最想知道的答案。
今年二月份人類生殖 (Human Reproduction) 期刊有發表一篇系統性文獻回顧,它把過去十年間PGS和試管嬰兒懷孕率相關的三千多篇文獻篩選後選出19 篇品質優良的研究做進一步分析1,主要目的是探討植入外觀型態正常的胚胎 (外觀組)和根據PGS結果植入染色體套數正常的胚胎(PGS組)的懷孕率比較,並針對不同年齡層的再去細分。結果發現,在年輕的族群中(平均年齡< 35歲)並在植入相同胚胎數目的前提之下,所有納入分析的研究都發現PGS組有較高懷孕率,而且差異在統計學上是有顯著性的2,3。另有一研究則發現外觀組植入兩個胚胎和PGS組植入單一胚胎的懷孕率相比在統計學上並沒有明顯的差異4,在年長的族群(平均年齡>35歲)研究中也有類似的發現,大部分PGS 組的懷孕率都較高,而且平均所植入的胚胎數目也較少5,6,7,8。這些研究結果告訴我們,若選擇品質好(染色體數目正常)的胚胎植入除了可以提高懷孕率之外,同時也可以減少所需植入胚胎的數目以降低多胞胎的發生機率及相關的產科風險。
著名物理學家愛因斯坦曾說過一句話“上帝不擲骰子”,背後涵義是他認為世界不該是單純由機率所支配,凡有因必有果。醫師不是上帝,PGS 也非萬能,但透過PGS 也可讓醫師和病人更加了解胚胎染色體狀況,在面對療程失敗時也有完整把所有的因素都納入考量,而不是單純用“機率”來概以論述。

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愛群婦產科吳劭穎副院長/基因體醫學中心
做胚胎切片安不安全? 會不會傷到胚胎?
一個檢查項目除了準確度之外,另一必備要素就是安全性。畢竟PGS仍屬侵入性的療程,所以仍有許多人會擔心切片過程對胚胎著床及後續發育會有所影響。 從1990年全球首例由胚胎切片檢測遺傳疾病後所誕生的試管嬰兒1,如今胚胎切片的技術發展已經十分成熟。近年也有數篇設計優良的研究探討植入外觀型態正常的胚胎 (外觀組) 和植入由PGS選出染色體套數正常的胚胎 (PGS組) 的各項成果 (著床率、懷孕率、流產率、智能發育等) 比較。
胚胎著床率 & 流產率

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愛群婦產科吳劭穎副院長/基因體醫學中心
“醫生,請問我們到底要植入哪個胚胎? 幾個胚胎?”
這些問題是不孕症醫師和患者最常討論的問題之一,胚胎植入是試管嬰兒療程的最終步驟,也象徵著過去這段時間打針、抽血、照超音波、取卵等辛苦的療程即將告一段落,接下來就是兩週的期待、祈禱,希望在實驗室中孕育出來的小生命能順利的子宮內著床發育。
 胚胎植入的選擇主要是取決於胚胎品質,選擇品質好的胚胎植入,除了懷孕率會提高外,同時也可以降低植入胚胎的數目,減少多胞胎的發生機率。傳統的判斷方式為以顯微鏡觀察胚胎的外觀型態來分級,然而目前已有多篇研究證實, 胚胎外觀型態和染色體正常度之間的關係並非絕對,這意味著一顆外觀型態等級高的胚胎,並無法保證其染色體的正常度,相對著,外觀型態等級低的胚胎也不一定代表染色體不正常。

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愛群婦產科 翁紹評醫學博士

現代的人晚婚、外食、曝露在各種化合物下,包括戴奧辛類環境賀爾蒙、子宮內膜異位盛行率很高,也因此懷孕困難的人越來越多,但有子宮內膜異位的人,除了卵數會減少外,到底品質會不會有影響?這個令人關心的議題,在這期最新的Fertility&Sterility有了初步的答案。

研究中選了29個病例,僅單側患有巧克力囊腫的病人,另一側是健康的,對照兩側所取出來的卵,結果如下:

 

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愛群婦產科診所 翁紹評醫學博士
歡喜懷孕是所有求子家長所衷心企盼的,然而有些人卻必須經歷人工受孕或試管嬰兒。在求子路上一關一關的闖。在幸運懷孕之後,第二關便是流產的困擾。試管成功之後所面臨的高流產率約四成,則是臨床胚胎學家極思解決的問題。

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愛群婦產科診所翁紹評醫學博士
幾年前,冷凍的技術主要以慢速分階段進行 (slow programming) 為主。胚胎解凍之後的存活率大約維持在70-80%,卵子更低。但這一兩年來,玻璃化快速冷凍 (vitrification) 的運用,使得胚胎解凍後的存活率有九成以上,卵也超過八成。高存活率使得冷凍的用途大大的增加。

1.冷凍胚胎:

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翁紹評醫學博士

台灣婦幼健康促進協會理事長

台大公衛學院生殖危害博士

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愛群婦產科診所 翁紹評醫學博士
最近食安問題頻傳,其實當工業技術進步,人工化合物每天以數百種問世,被用到飲食,一點都不意外,有些化合物,沒被明文規定不可加,或許就被加入。

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愛群婦產科診所 翁紹評醫學博士

歡喜懷孕是所有求子家長所衷心企盼的,然而有些人卻必須經歷人工受孕或試管嬰兒。在求子路上一關一關的闖。在幸運懷孕之後,第二關便是流產的困擾。試管成功之後所面臨的高流產率約四成,則是臨床胚胎學家亟思解決的問題。


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翁紹評醫學博士

台灣婦幼健康促進協會理事長

台大公衛學院生殖危害博士

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 好孕飲食的起始法則
一、食物原則
把握以清為補原則(請參見另一文章:從整體治療法(Wholistic treatment)看不孕病–一種返樸歸真的觀點*註),補則以補進原料為主(即中醫所謂的陰; 這是符合古人觀察到之〝陽常有餘,陰常不足〞現象), 除非有特殊營養素缺乏, 否則大補只會造成卵或精子生成系統, 因代謝緩衝不足而使得胚胎發育過程產生多餘碎片,以致著床失敗。
 

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