翁紹評生殖醫學研究室

愛群 基因體醫學中心 吳劭穎 副院長

不孕症的治療除了一般常用的誘導排卵藥物之外，有許多患者也會詢問是否有其他可以助孕的保健食品。目前臨床上較常使用的有 DHEA、肌醇、精氨酸、CoQ-10等等…近年來維生素 D (Vitamin D; Vit.D) 在不孕症的輔助治療也逐漸受到重視。

Vit.D是一種脂溶性的維生素；它有數種不同的結構式存在，不過對人類比較重要的只有 D2 (ergotcarciferol；植物性來源) 和 D3 (cholecalciferol；皮膚透過日光照射形成)。人體中有95%的 vit.D 是靠日光照射轉換而成，只有少量是藉由飲食攝取 Vit.D 在形成後主要是和 vitamin-D binding protein (VDP) 結合後運送至肝臟經由羥化酶 (25-hydroxylase) 轉換成 25-hydroxycholecalciferol [25(OH)D]，之後再經由腎臟轉變成人體中真正有活性組態的1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D3]。一般臨床上主要測量血液中 25(OH)D 的濃度來判斷是否有 vit.D 的缺乏。

Vit.D 主要是透過和細胞核內 vit.D 接受器 (vitamin D receptor (VDR)) 結合後產生其作用。 VDR 在人體免疫統 (T 和 B 免疫細胞、巨噬細胞、單核球)、 內分泌系統 (胰臟、腦下垂體、 甲狀腺、腎上腺) 和生殖系統 (卵巢、子宮、胎盤、子宮內膜) 內都有表現。所以由此可見 vit.D 在女性生殖方面有它存在的必要性。

Vit. D 和 AMH 之間的關係

目前已有研究證實人體內 vit.D 的濃度和血清中的 AMH 值是呈正比，和 FSH 值則是呈現反比，這意味著在卵巢功能較差的人體內 vit.D 的量也可能相對較低。更有學者指出在 vit.D 缺乏的高齡女性 (> 40歲) 中卵巢功能下降的表現會更加顯著。在基因學的研究則發現，補充 vit.D 可以增加 AMH 的 mRNA基因表現，而在缺乏 vit.D 的不孕症患者中第二型 AMH接受器 (AMHR-II) 的基因表現相對則會明顯增加。AMHR-II 在和 AMH 結合後會產生以下反應: (1) 抑制原始卵泡 (primordial follicle) 被募集至成熟卵泡群的步驟　(2)減少卵泡對濾泡刺激素 (FSH) 的敏感度而造成卵子發育不良。另一有趣現象的是在冬季日光短少 (vit.D 製造量減少) 的地區研究發現，在冬天檢查 AMH 的平均數值會低約 18%，而此差異在補充 vit.D 後又會消失，由以上發現可見 vit.D 的足缺對卵巢功能是具有影響的。

Vit. D 和荷爾蒙之間的關係

荷爾蒙在體內目標器官中產生反應則需要特定的酶來參與。雌激素和雄激素都是需要 17β-hydroxy steroid dehydrogenase (17β-HSD) 來轉換才具有活性，而 vit.D 的補充會增加此酶的作用。另外vit.D 也可透過另一種酶 3β-hydroxy steroid dehydrogenase (17β-HSD) 的作用來增加卵子顆粒細胞的黃體素分泌，這些荷爾蒙在卵子成熟及胚胎著床的過程中均分別扮演著極為重要的角色。

Vit. D 和多囊性卵巢之間的關係

多囊性卵巢 (PCOS) 是在育齡女性中最常見的內分泌疾病。和一般人相比， Vit. D的缺乏在 PCOS 患者中會較常出現，進而影響 PCOS 在體重、胰島素抗性 (insulin resistance; IR)、排卵障礙及代謝症候群等表現。目前也有研究發現，在體重較重 (BMI 較高) 的 PCOS 患者中缺乏 vit. D 的情形會更加普遍，胰島素抗性的情形也會更加嚴重。胰島素抗性的增加會導致血糖過高，進而使得血液中的終末糖化產物 (Advanced glycation end-products; AGEs) 的量會增加。AGEs 和其器官上的接受器 (RAGE) 結合後會加速活性氧物質 (reactive oxygen species; ROS) 的生成，進而造成好發炎的狀態而影響器官構造和功能。在血液中則存在另一種可溶性的AGEs 接受器 (sRAGE) 來誘導 AGEs 和它們結合以拮抗 AGEs 對器官功能的影響。目前已有研究證實 PCOS 患者在卵巢和卵子的顆粒細胞內 AGEs 的濃度都偏高，而在補充 vit.D 之後， 這群 PCOS 患者的 AMH的數值有出現降低 (趨向正常化)的情形，而且血液中 sRAGE 的濃度也會顯著增加。AMH數值的正常化會改善卵巢的排卵功能，而 sRAGE 量的增加則是會減少 AGEs 和目標器官上的 RAGE 結合造成發炎反應。

Vit. D 和試管嬰兒懷孕率

綜合前面幾段所述， vit. D在不孕症治療中有扮演著相當重要角色。所以，大家最想知道的就是人體內 vit. D 的濃度是否和試管嬰兒的成功率有關聯。在 2010 年有一個前瞻性的研究中發現， 在有成功懷孕的試管週期中，血液和濾泡夜中 vit. D 的濃度都明顯高於未懷孕的週期。根據作者統計，濾泡液中的 vit. D 濃度每增加一單位，該週期懷孕率就會上升 6%， 同時的胚胎亦有較高著床率。幾年後加拿大學者也有另一篇相似的研究，證實了在血液中 vit. D 濃度足夠的不孕症患者在試管嬰兒療程和 vit. D 濃度不足者相比有顯著較佳的懷孕率。

雖然也有其他研究結果發現 vit. D對試管嬰兒成功率的幫助似乎有限或甚至無助益，不過因為增加 vit. D 濃度主要只需靠陽光照射，對身體也無太大負擔，價格和其他保健食品相比也相對便宜，所以在不孕症患者中適當 vit. D 補充仍可以是增加懷孕率的不錯方式。

參考文獻: Role of vitamin D in female Reproduction. Clinica Chimica Acta 455 (2016) 33–38. 

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