愛群婦產科吳劭穎 副院長/基因體醫學中心
PGS成功的三大要素: (1)良好的細胞培養環境(2)成熟的細胞切片和冷凍技術(3) 準確的染色體檢驗方式。全世界第一個試管嬰兒誕生於 1978年,而在六年後首例冷凍胚胎解凍後活產案例也成功問世,這些年來在這些方面的技術已經十分成熟穩定,對試管嬰兒成功率的貢獻也有目共睹。而染色體檢查的方式的發展也是突飛猛進,從初期的螢光原位雜交反應 (FISH) 到晶片式全基因體定量分析 (Array CGH)、次世代定序 (NGS)等新技術,所以這些進步到底對試管嬰兒成功率有無助益就是目前大家最想知道的答案。
今年二月份人類生殖 (Human Reproduction) 期刊有發表一篇系統性文獻回顧,它把過去十年間PGS和試管嬰兒懷孕率相關的三千多篇文獻篩選後選出19 篇品質優良的研究做進一步分析1,主要目的是探討植入外觀型態正常的胚胎 (外觀組)和根據PGS結果植入染色體套數正常的胚胎(PGS組)的懷孕率比較,並針對不同年齡層的再去細分。結果發現,在年輕的族群中(平均年齡< 35歲)並在植入相同胚胎數目的前提之下,所有納入分析的研究都發現PGS組有較高懷孕率,而且差異在統計學上是有顯著性的2,3。另有一研究則發現外觀組植入兩個胚胎和PGS組植入單一胚胎的懷孕率相比在統計學上並沒有明顯的差異4,在年長的族群(平均年齡>35歲)研究中也有類似的發現,大部分PGS 組的懷孕率都較高,而且平均所植入的胚胎數目也較少5,6,7,8。這些研究結果告訴我們,若選擇品質好(染色體數目正常)的胚胎植入除了可以提高懷孕率之外,同時也可以減少所需植入胚胎的數目以降低多胞胎的發生機率及相關的產科風險。
著名物理學家愛因斯坦曾說過一句話“上帝不擲骰子”,背後涵義是他認為世界不該是單純由機率所支配,凡有因必有果。醫師不是上帝,PGS 也非萬能,但透過PGS 也可讓醫師和病人更加了解胚胎染色體狀況,在面對療程失敗時也有完整把所有的因素都納入考量,而不是單純用“機率”來概以論述。
1.Lee et al. Hum Reprod 2015;30: 473-483
2.Scott RT Jr et al. Fertil Steril 2013;100: 697–703
3.Yang Z et al. Mol Cytogenet 2012;5: 1–8.
4.Forman EJ et al. Fertil Steril 2013;100: 100–107. e101
5.Fishel SC et al. J Fertiliz In vitro: 2011;1–8
6.Keltz MD et al. J Assist Reprod Genet 2013;30: 1333–1339.
7.Sher G et al. Fertil Steril 2009;92: 1886–1894.
8.Forman E et al. Hum Reprod 2012;27:1217–1222.
愛群中西醫診所-不孕症生殖醫學中心
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愛群婦產科吳劭穎副院長/基因體醫學中心
做胚胎切片安不安全? 會不會傷到胚胎?
一個檢查項目除了準確度之外,另一必備要素就是安全性。畢竟PGS仍屬侵入性的療程,所以仍有許多人會擔心切片過程對胚胎著床及後續發育會有所影響。 從1990年全球首例由胚胎切片檢測遺傳疾病後所誕生的試管嬰兒1,如今胚胎切片的技術發展已經十分成熟。近年也有數篇設計優良的研究探討植入外觀型態正常的胚胎 (外觀組) 和植入由PGS選出染色體套數正常的胚胎 (PGS組) 的各項成果 (著床率、懷孕率、流產率、智能發育等) 比較。
胚胎著床率 & 流產率
著床率的定義為有心跳的胚胎數目除以植入的胚胎總數,而流產率的定義為流產胚胎的數目除以有心跳的胚胎總數。和外觀組相比,所有的相關研究結論幾乎都一致發現PGS組的胚胎有較高的著床率2,3,4,5,6,而且這些差異在統計學上是有意義的。在流產率方面,大部分研究結果發現兩組之間並無顯著差異2,7,8,9,另外少數結果則顯示 PGS 組有較低的流產率10, 11,這些發現意味著 PGS這個技術本身似乎不會對胚胎有過度的傷害。若是以實驗室的角度來看,大部切片後的胚胎一段時間後都會自我修復。在一個切片樣本數大於1000顆胚胎的大型研究中甚至發現所有的胚胎在切片後都 100% 存活並修復12。最後, 利用胚胎 Time-lapse(縮時攝影)影像系統的技術更可以直接觀察切片後胚胎修復的過程及所需時間。根據最近的動物研究結果發現,82%的胚胎在切片後20分鐘內即會完成回復過程,而最慢在則是在80分鐘後會全部完成13。
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愛群婦產科吳劭穎副院長/基因體醫學中心
“醫生,請問我們到底要植入哪個胚胎? 幾個胚胎?”
這些問題是不孕症醫師和患者最常討論的問題之一,胚胎植入是試管嬰兒療程的最終步驟,也象徵著過去這段時間打針、抽血、照超音波、取卵等辛苦的療程即將告一段落,接下來就是兩週的期待、祈禱,希望在實驗室中孕育出來的小生命能順利的子宮內著床發育。
胚胎植入的選擇主要是取決於胚胎品質,選擇品質好的胚胎植入,除了懷孕率會提高外,同時也可以降低植入胚胎的數目,減少多胞胎的發生機率。傳統的判斷方式為以顯微鏡觀察胚胎的外觀型態來分級,然而目前已有多篇研究證實, 胚胎外觀型態和染色體正常度之間的關係並非絕對,這意味著一顆外觀型態等級高的胚胎,並無法保證其染色體的正常度,相對著,外觀型態等級低的胚胎也不一定代表染色體不正常。
除此之外,胚胎染色體異常機率會隨著女性年齡上升,而且根據研究發現超過 40 歲以上婦女有超過一半的胚胎染色體是異常的。所以如何能在植入前篩選出染色體數目正確的胚胎已成為一個重要的議題,基於以上的概念 preimplantation genetic screening (PGS) / 胚胎著床前染色體篩檢問世了。
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愛群中醫診所 廖哲誼副院長
有80%的流產發生在懷孕的前12週內,週數越早越容易發生。習慣性流產的原因就西醫而言包含免疫、解剖構造異常、內分泌、微生物、基因及不明原因。就早期流產來說最常就的原因是染色體異常與免疫因素,染色體異常是無法治療的,只能靠篩檢排除,免疫問題則可藉由預先處理來減少流產的發生率。
許多免疫性流產的機轉都是因自體抗體造成血栓,因胚胎著床初期所長出的新生血管相當細小,只要有些許的血栓就足以阻斷養分供應,其中最惡名昭彰的就是抗磷脂症候群(antiphospholipid syndrome),佔習慣性流產5~15%。
免疫性流產的中醫觀點
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愛群中醫診所 陳曉萱院長
產後的媽媽們常會有許多坐月子的疑問,到底甚麼可以吃?甚麼不能吃?要怎麼補?可以喝生化湯嗎?近日因為陸續有產後媽媽詢問,因此在這裡做個整理及過去照護產後媽媽的經驗分享,方便產後媽媽更了解如何調理身體。
可以吃水果嗎?
盡量避免生食:產後氣血較虛,腠理不密,盡量避免生食水果,因為此類物質性寒,若食用容易造成子宮偏寒的情形,循環不好對於惡露排除較不利,易造成瘀症,尤其是子宮還有血塊未排出的人。而生食偏寒的食物也會降低身體的代謝,因此建議坐滿30天後。
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愛群婦產科 翁紹評醫學博士
現代的人晚婚、外食、曝露在各種化合物下,包括戴奧辛類環境賀爾蒙、子宮內膜異位盛行率很高,也因此懷孕困難的人越來越多,但有子宮內膜異位的人,除了卵數會減少外,到底品質會不會有影響?這個令人關心的議題,在這期最新的Fertility&Sterility有了初步的答案。
研究中選了29個病例,僅單側患有巧克力囊腫的病人,另一側是健康的,對照兩側所取出來的卵,結果如下:
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愛群中醫診所 陳曉萱院長
自我診斷,我的卵巢功能正常嗎?
門診常見婦女開始發現自己的月經狀況改變的現象,而這些最常見的表現就是月經量變少,大家不約而同的都問同一句話,我是不是要更年期了??一般來說,超過30 歲以後大部分的女性月經量都不會像以前那麼多,一般正常月經量約在50c.c.左右,青春期因為卵巢功能未發育完全,常見會有月經量較多的情形,以後會逐漸回歸正常量,而什麼情形需要擔心是卵巢功能不足的現象?(卵巢功能不足的原因很多,今天我們先單純探討卵巢功能早期衰竭)
一、先觀察月經的週期的變化:例如原本28至30天月經來一次,週期逐漸拉長變成超過 2、3個月才來一次。而有些則是經期縮短的表現,週期逐漸縮短為20天就來一次,月經週期開始紊亂也是指標之一,有些則會有閉經的情形,一部分女性會有潮熱、盜汗等症狀發生。
二、經血的量原本正常但逐漸減少甚至少到像沒有。
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愛群中醫診所 廖哲誼副院長
每個期望新生命到來的女性朋友在得知自己懷孕的那一刻,心中總是既興奮又緊張,對腹中的小寶貝充滿期待,但人生難測,當這份期待落空時,對媽媽來說無疑是種沉重的打擊,不論在生理與心理都需要好好調適才能走出傷痛,在這裡我們要談談自然流產怎麼一回事。
自然流產(spontaneous abortion)根據世界衛生組織定義為懷孕20週內,胎兒體重在500公克以下。
自然流產的原因
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愛群婦產科 翁紹評醫學博士
一般當妳第一次躊躇的走入診間,面對醫師,妳一定想問"為什麼",其實,要查出所有的問題,似乎是不容易的。因為有些問題可能藏在很深的地方,比如染色體或細胞質裏,所以抽血,超音波等現代儀器檢驗,大約可以查出85%的病因。
然而,若剛開始,可以先把男生或女生問題先分辦出來,便可以將範圍縮小,其實,不要小看這一步,就算女生檢查有問題,40%左右的男生還是可能也有問題,因此,若要少走冤枉路,此步不可免。
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愛群婦產科診所 翁紹評醫學博士
歡喜懷孕是所有求子家長所衷心企盼的,然而有些人卻必須經歷人工受孕或試管嬰兒。在求子路上一關一關的闖。在幸運懷孕之後,第二關便是流產的困擾。試管成功之後所面臨的高流產率約四成,則是臨床胚胎學家極思解決的問題。
懷孕本身牽涉到複雜的內分泌,免疫系統的協調。然而在我們生活週遭卻有相當多的干擾,包括環境荷爾蒙、職業工業污染、高人工流產率、各式性接觸傳染病等,都可以使我們內再的免疫系統吝亂,進而發生懷孕困難或流產。
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